卢铀

全球首个CRISPR人体实验

四川大学华西医院肿瘤学家卢铀研究小组,于2016年8月启动全球首个CRISPR临床试验,利用CRISPR技术编辑的T细胞治疗化疗、放疗及其他疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。

生物360精选了卢铀教授在2015-2016年发表的3篇文章,翻译摘要以供读者更好的了解其工作成果。由于个人翻译水平有限,如有错误感谢您的指正。

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Zhang Y., Wang W., Wang Y., Xu Y., Tian Y., Huang M., Lu Y. Response to Crizotinib Observed in Lung Adenocarcinoma with MET Copy Number Gain but without a High-Level MET/CEP7 Ratio, MET Overexpression, or Exon 14 Splicing Mutations. J Thorac Oncol. 2016. 11(5). e59-e62(注:开源paper可下载)

在MET拷贝数增加,但MET/CEP7比率不高、无MET过表达及无外显子14剪接突变的肺腺癌患者中观察克唑替尼的应答

摘要:
MMNG HOS转化基因(MET)是非小细胞肺癌中的重要的驱动基因。然而,用MET相关的生物标志物来预测对MET抑制剂的临床反应,仍不明朗。一些有限的研究已经指出一些可能有效的生物标志物,包括高水平的MET/ CEP7比率、MET外显子14(METex14)剪接突变和MET过表达的扩增。MET拷贝数增加(MCNG)是非小细胞肺癌中独立的阴性预后因子。因此,目前临床仍然缺乏MCNG能够成为预测对MET抑制剂的反应的生物标志物的证据。在这里,我们报告一例无高水平MET / CEP7比率或METex14剪接突变的肺腺癌患者,该患者实现了对克唑替尼的快速反应,这表明MCNG可能是响应MET抑制剂的独立预测性生物标志物。

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Wu Y. L., Zhou L., Lu Y. Intrathecal chemotherapy as a treatment for leptomeningeal metastasis of non-small cell lung cancer: A pooled analysis. Oncol Lett. 2016. 12(2). 1301-1314(注:开源paper可下载)

非小细胞肺癌脑膜转移的治疗方法,鞘内化疗:联合分析

摘要:
随着治疗改善、患者生存期的延长,在非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中,柔脑膜转移(LM)变得越来越常见。这项研究是一个评估鞘内化疗(ITC)作为治疗伴随柔脑膜转移(LM)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的合并分析。在PUBMED,OVID,EBSCO和Cochrane图书馆数据库中检索在伴随LM的NSCLC患者中使用ITC的已发表的研究。关注的主要结果包括应答(症状,影像学结果和细胞学结果)和存活率。总体而言,此文包括4项前瞻性研究和5项回顾性研究。共计37例患者仅接受ITC,552例接受多重干预(ITC,全脑放射治疗,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,全身化疗和支持治疗)。在有可用个体信息的患者中,对ITC重新评估的细胞学,临床和影像学应答率分别为55%(53-60%; n = 49),64%(53-79%; n = 58)和53% n = 32),重新评估的中位生存时间(从治疗开始,n = 50)为6.0个月(95%CI,5.2-6.8)。在没有可用个体信息的患者中,报道的对ITC的细胞学和临床应答率分别为14-52%和13-50%,报告的中位生存时间(来自LM的诊断)为3.0-4.3个月。仅接受ITC患者的临床反应率从71%变化到79%(如果包括稳定的疾病,则为100%)。仅接受ITC(7.5个月)患者的中位生存时间比接受多次干预的患者(3.0-5.0个月)的中位生存时间长得多。因此,在伴随LM的NSCLC患者中,ITC可以在合适的方案下提供有希望的应答率和存活率。此外,合适的多学科治疗方案对于这些特定患者是极其重要的。

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Deng L., Gyorffy B., Na F., Chen B., Lan J., Xue J., Zhou L., Lu Y. Association of PDCD1 and CTLA-4 Gene Expression with Clinicopathological Factors and Survival in Non-Small-Cell Lung Cancer: Results from a Large and Pooled Microarray Database. J Thorac Oncol. 2015. 10(7). 1020-1026(注:开源paper可下载)

PDCD1和CTLA-4基因表达与非小细胞肺癌中的临床病理学因素和存活率的关联:来自庞大而集中的微阵列数据库

摘要:
背景:免疫检查点阻断正在进行临床试验,并在肺癌治疗中显示出巨大的潜力。CTLA-4和PDCD1的预后作用及其与免疫检查点基因表达相关的与临床病理因素,大都是未知的。CTLA-4和PDCD1分别编码细胞毒性淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡1(PD-1)。
方法:我们使用由Affymetrix微阵列测量的1715名患者的肺癌数据库,来分析基因表达与临床病理因素和存活率的关联。计算了危害比(HR)和总生存数(OS)的95%置信区间(CI)。截止值由整个数据库的中值确定。
结果:在有组织学信息的909位患者中,与腺癌相比,在鳞状细胞癌中发现显着较高的PDCD1和CTLA-4表达。在848例有吸烟史的患者中,与不吸烟者相比,当前/历史吸烟者具有显著的基因表达升高。与TNM I期相比,TNM II期两个基因的表达显著升高。PDCD1的更高的表达预示着在单因素分析中OS会更差,但在多变量分析中结果不同(HR:1.22; 95%CI:0.53-2.79)。在整个集合的单变量分析中(HR:1.15; 95%CI:0.99-1.34), CTLA-4有较少的显著差异。在对信息的患者进行多变量分析,较高的CTLA-4表达与较差的OS相关(HR:1.96; 95%CI:1.18-3.31)。
结论:在这项包括大量患者的研究中,在鳞状细胞癌和现在/过去的吸烟者中,PDCD1和CTLA-4的表达明显更高。CTLA-4的高表达,而非PDCD1预示着更低的存活率。

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